2. Guidelines
2.1. Drug Substance
2.1.1. General
డ్రగ్ పదార్ధం యొక్క స్టెబిలిటీ పై సమాచారం స్టెబిలిటీ ఎవాల్యుయేషన్ కి సంబంధించిన క్రమబద్ధమైన విధానంలో అంతర్భాగం.
2.1.2. Stress Testing:
డ్రగ్ పదార్థం యొక్క స్ట్రెస్ టెస్టింగ్ డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ లను గుర్తించడంలో సహాయపడుతుంది, ఇది డీగ్రేడేషన్ మార్గాలను మరియు అణువు యొక్క అంతర్గత స్టెబిలిటీని స్థాపించడానికి మరియు ఉపయోగించిన విశ్లేషణాత్మక విధానాల యొక్క శక్తిని (The power of analytical procedures) సూచించే స్టెబిలిటీని వాలిడేట్ చేయడంలో సహాయపడుతుంది. స్ట్రెస్ టెస్టింగ్ యొక్క స్వభావం ఇండివిడ్యుఅల్ డ్రగ్ సబ్ స్టెన్స్ మరియు ఇమిడి ఉండే డ్రగ్ ప్రోడక్ట్ రకంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.
డ్రగ్ పదార్థం యొక్క ఒకే బ్యాచ్ పై స్ట్రెస్ టెస్టింగ్ నిర్వహించే అవకాశం ఉంది. దీనిలో ఉష్ణోగ్రతలు (10°C ఇంక్రిమెంట్లలో, ఉదా. 50°C, 60°C, మొదలైనవి), తగిన చోట తేమ (ఉదా. 75% RH లేదా అంతకంటే ఎక్కువ), ఆక్సీకరణం మరియు డ్రగ్ పదార్థంపై ఫోటోలిసిస్ యొక్క ప్రభావం ఉండాలి. సొల్యూషన్ లో లేదా సస్పెన్షన్‌లో ఉన్నప్పుడు విస్తృత శ్రేణి pH విలువలలో హైడ్రోలిసిస్ కు డ్రగ్ పదార్ధం యొక్క గ్రహణశీలతను కూడా టెస్టింగ్ మూల్యాంకనం చేయాలి. ఫోటోస్టెబిలిటీ టెస్టింగ్ అనేది ఒత్తిడి టెస్టింగ్ లో అంతర్భాగంగా ఉండాలి. ఫోటోస్టెబిలిటీ టెస్టింగ్ కోసం స్టాండర్డ్ కండీషన్లు పరిస్థితులు ICH Q1B లో వివరించబడ్డాయి.
స్ట్రెస్ కండీషన్లలో డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ లను పరీక్షించడం అనేది డీగ్రేడేషన్ పాత్ వేస్ ని స్థాపించడానికి మరియు తగిన విశ్లేషణాత్మక విధానాలను అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు వాలిడేట్ చేయడానికి ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, కొన్ని డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ ల కొరకు నిర్ధిష్టంగా పరీక్షించాల్సిన అవసరం ఉండకపోవచ్చు, ఒకవేళ అవి యాక్సిలరేటెడ్ లేదా దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ పరిస్థితుల్లో ఏర్పడలేదని రుజువు చేయబడినట్లయితే.
ఈ అధ్యయనాల నుండి ఫలితాలు రెగ్యులేటరీ అథారిటీస్ కు అందించబడే సమాచారంలో అంతర్భాగంగా ఉంటాయి.
2.1.3. Selection of Batches:
ఫార్మల్ స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల నుంచి డేటాను డ్రగ్ పదార్థం యొక్క కనీసం మూడు ప్రాథమిక బ్యాచ్ లపై అందించాలి. బ్యాచ్ లను అదే సింథటిక్ రూట్ ద్వారా కనీసం పైలట్ స్కేలుకు తయారు చేయాలి, మరియు ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ ల కొరకు ఉపయోగించాల్సిన ఫైనల్ ప్రాసెస్ ను అనుకరించే ప్రాసెస్ మరియు తయారీ యొక్క పద్ధతిని ఉపయోగించాలి. ఫార్మల్ స్టెబిలిటీ స్టడీస్ పై ఉంచబడ్డ డ్రగ్ పదార్ధము యొక్క బ్యాచ్ ల యొక్క మొత్తం నాణ్యత, ప్రొడక్షన్ స్కేలుపై తయారు చేయాల్సిన మెటీరియల్ యొక్క నాణ్యతకు ప్రాతినిధ్యం వహించాలి.
ఇతర సపోర్టింగ్ డేటాను అందించవచ్చు.
2.1.4. Container Closure System:
స్టోరేజీ మరియు డిస్ట్రిబ్యూషన్ కొరకు ప్రతిపాదించబడ్డ ప్యాకేజింగ్ వలేనే లేదా సిమ్యులేట్ చేయబడ్డ కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్ లో ప్యాక్ చేయబడ్డ డ్రగ్ మెటీరియల్ పై స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలు నిర్వహించాలి.
2.1.5. Specification:
స్పెసిఫికేషన్లు, టెస్ట్ ల జాబితా, విశ్లేషణాత్మక విధానాలకు రిఫరెన్స్ మరియు ప్రపోస్డ్ ఆక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాలు, ICH Q6A మరియు Q6Bలో ప్రస్తావించబడతాయి. దీనికి అదనంగా, డ్రగ్ పదార్థంలో డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ ల కొరకు స్పెసిఫికేషన్లు Q3Aలో చర్చించబడ్డాయి.
స్టెబిలిటీ స్టడీస్ లో, స్టోరేజీ సమయంలో మార్పుకు గురయ్యే మరియు నాణ్యత, భద్రత మరియు/లేదా సమర్థతపై ప్రభావం చూపించే అవకాశం ఉన్న డ్రగ్ పదార్థం యొక్క లక్షణాలను పరీక్షించడం చేర్చాలి. ఈ టెస్టింగ్ లో భౌతిక, రసాయనిక, జీవ మరియు సూక్ష్మజీవ లక్షణాలను సముచితంగా కవర్ చేయాలి. వాలిడేటెడ్ స్టెబిలిటీ-సూచించే విశ్లేషణాత్మక విధానాలను అప్లై చేయాలి. రేప్లికేషన్ చేయాలా మరియు ఎంత మేరకు చేయాలి అనేది వాలిడేషన్ అధ్యయనాల ఫలితాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.
2.1.6. Testing Frequency:
దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాల కొరకు, డ్రగ్ పదార్థం యొక్క స్టెబిలిటీ ప్రొఫైల్ ని స్థాపించడం కొరకు టెస్టింగ్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ తగినంతగా ఉండాలి. కనీసం 12 నెలల ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ వ్యవధితో డ్రగ్ పదార్థాల కోసం, దీర్ఘకాలిక నిల్వ స్థితిలో టెస్టింగ్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ సాధారణంగా మొదటి సంవత్సరంలో ప్రతి 3 నెలలకు, రెండవ సంవత్సరంలో ప్రతి 6 నెలలకు మరియు ఆ తరువాత ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ వ్యవధి ద్వారా వార్షికంగా ఉండాలి.
యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద, 6 నెలల అధ్యయనం నుంచి ప్రారంభ మరియు చివరి టైం పాయింట్లతో సహా (ఉదా. 0, 3 మరియు 6 నెలలు) కనీసం మూడు టైమ్ పాయింట్ లు సిఫారసు చేయబడతాయి. వేగవంతమైన అధ్యయనాల నుండి ఫలితాలు గణనీయమైన మార్పు క్రైటీరియా లను చేరుకునే అవకాశం ఉందని ఒక ఎక్స్పెక్టేషన్ ఉన్నచోట (డెవలప్మెంట్ ఎక్స్పీరియన్స్ ఆధారంగా), ఫైనల్ టైం పాయింట్ వద్ద శాంపిల్లను జోడించడం ద్వారా లేదా అధ్యయన రూపకల్పనలో నాల్గవ టైం పాయింట్ ను చేర్చడం ద్వారా పెరిగిన టెస్ట్ ను నిర్వహించాలి.
యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద గణనీయమైన మార్పు ఫలితంగా ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద టెస్టింగ్ చేయాల్సి వచ్చినప్పుడు, 12 నెలల అధ్యయనం నుంచి ప్రారంభ మరియు చివరి టైం పాయింట్లతో సహా కనీసం నాలుగు టైమ్ పాయింట్ లు (ఉదా. 0, 6, 9, 12 నెలలు) సిఫారసు చేయబడతాయి.
ICH Q1A (R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines