2. Guidelines (2.1.7. Storage Conditions, 2.1.8. Stability Commitment)
2.1.7. Storage Conditions:
సాధారణంగా, ఒక డ్రగ్ పదార్థాన్ని దాని థర్మల్ స్టెబిలిటీ పరీక్షించే నిల్వ పరిస్థితుల్లో (తగిన టాలరెన్స్ తో) ఎవాల్యుయేట్ చేయాలి మరియు ఒకవేళ వర్తించినట్లయితే, తేమకు దాని సున్నితత్త్వాన్ని పరీక్షించాలి. స్టోరేజీ కండిషన్లు మరియు ఎంచుకున్న అధ్యయనాల యొక్క లెన్త్ స్టోరేజీ, షిప్మెంట్ మరియు తదుపరి ఉపయోగాన్ని కవర్ చేయడం కోసం తగినంతగా ఉండాలి.
దీర్ఘకాలిక టెస్టింగ్ సబ్మిట్ చేసే సమయంలో కనీసం మూడు ప్రైమరీ బ్యాచ్ లపై కనీసం 12 నెలల వ్యవధిని కవర్ చేయాలి మరియు ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ని కవర్ చేయడానికి తగినంత కాలవ్యవధిని కొనసాగించాలి. రిజిస్ట్రేషన్ అప్లికేషన్ యొక్క అస్సేస్మెంట్ కాలంలో సేకరించిన అదనపు డేటాను అడిగినట్లయితే అథారిటీస్ కు సబ్మిట్ చేయాలి. యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ మరియు ఒకవేళ సముచితమైనట్లయితే, లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ల వెలుపల స్వల్పకాలిక విహారాల యొక్క ప్రభావాన్ని ఎవాల్యుయేట్ చేయడం కోసం మధ్యంతర స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి డేటాను ఉపయోగించవచ్చు.
దీర్ఘకాలిక, వేగవంతమైన మరియు, తగిన చోట, డ్రగ్ పదార్ధాల కోసం ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజ్ కండీషన్లు క్రింది విభాగాలలో వివరించబడ్డాయి. ఒకవేళ డ్రగ్ పదార్థం నిర్ధిష్టంగా తదుపరి సెక్షన్ ద్వారా కవర్ చేయబడనట్లయితే, సాధారణ కేసు వర్తిస్తుంది. ఒకవేళ జస్టిఫై చేయబడినట్లయితే ప్రత్యామ్నాయ స్టోరేజీ కండిషన్లను ఉపయోగించవచ్చు.
2.1.7.1. General case:
|
Study
|
Storage
condition
|
Minimum
time period covered by data at submission
|
|
Long
term*
|
25°C ±
2°C/60% RH ± 5% RH
or
30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH
|
12
months
|
|
Intermediate**
|
30°C ±
2°C/65% RH ± 5% RH
|
6
months
|
|
Accelerated
|
40°C ±
2°C/75% RH ± 5% RH
|
6
months
|
*25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH లేదా 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH వద్ద దీర్ఘకాలిక స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడతాయా లేదా అని నిర్ణయించడం దరఖాస్తుదారుడిపై ఆధారపడి ఉంటుంది.
**ఒకవేళ 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH అనేది దీర్ఘకాలిక కండిషన్ అయితే, మధ్యంతర కండిషన్ లేదు.
ఒకవేళ
25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH వద్ద దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు నిర్వహించబడినట్లయితే మరియు యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 6 నెలల టెస్టింగ్ సమయంలో ఏ సమయంలోనైనా "గణనీయమైన మార్పు" చోటు చేసుకున్నట్లయితే, ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద అదనపు టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి మరియు గణనీయమైన మార్పు క్రైటీరియాకు విరుద్ధంగా ఎవాల్యుయేట్ చేయాలి. ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద టెస్టింగ్ లో అన్ని టెస్ట్ లు చేర్చాలి, మరోవిధంగా జస్టిఫై చేయబడనట్లయితే. ఇనీషియల్ అప్లికేషన్ లో ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 12 నెలల అధ్యయనం నుంచి కనీసం 6 నెలల డేటా ఉండాలి.
ఒక డ్రగ్ పదార్థం కోసం "గణనీయమైన మార్పు" అనేది దాని స్పెసిఫికేషన్ లను చేరుకోవడంలో విఫలం కావడంగా నిర్వచించబడుతుంది.
2.1.7.2. Drug substances intended for storage in a refrigerator:
|
Study
|
Storage
condition
|
Minimum
time period covered by data at submission
|
|
Long
term
|
5°C ± 3°C
|
12
months
|
|
|
|
|
Accelerated
|
25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH
|
6
months
|
రిఫ్రిజిరేటెడ్ స్టోరేజ్ నుండి డేటా ఈ గైడ్‌లైన్ యొక్క మూల్యాంకన విభాగం ప్రకారం అంచనా వేయబడాలి, క్రింద స్పష్టంగా పేర్కొన్న చోట్ల మినహా.
యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 3 నుంచి 6 నెలల టెస్టింగ్ మధ్య గణనీయమైన మార్పు చోటు చేసుకున్నట్లయితే, దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద లభ్యం అయ్యే రియల్ టైమ్ డేటా ఆధారంగా ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ఉండాలి.
యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద మొదటి 3 నెలల టెస్టింగ్ లో గణనీయమైన మార్పు చోటు చేసుకున్నట్లయితే, లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ కు వెలుపల షార్ట్ టర్మ్ ఎక్స్కర్షన్స్ యొక్క ప్రభావాన్ని పరిష్కరించడానికి ఒక చర్చను అందించాలి, ఉదా. షిప్పింగ్ లేదా హ్యాండ్లింగ్ సమయంలో.
ఒకవేళ సముచితమైనట్లయితే, 3 నెలల కంటే తక్కువ కాలానికి డ్రగ్ పదార్థం యొక్క ఒకే బ్యాచ్ పై తదుపరి టెస్టింగ్ చేయడం ద్వారా, అయితే సాధారణం కంటే ఎక్కువ తరచుగా టెస్టింగ్ చేయడం ద్వారా ఈ చర్చకు మద్దతు ఇవ్వవచ్చు. మొదటి 3 నెలల్లో గణనీయమైన మార్పు సంభవించినప్పుడు 6 నెలల వరకు ఒక డ్రగ్ పదార్థాన్ని టెస్ట్ చేయడం కొనసాగించడం అనవసరం అని భావించబడుతుంది.
2.1.7.3. Drug substances intended for storage in a freezer:
|
Study
|
Storage condition
|
Minimum time period covered by data at submission
|
|
Long term
|
- 20°C ± 5°C
|
12 months
|
ఫ్రీజర్ లో నిల్వ చేయడం కోసం ఉద్దేశించబడ్డ డ్రగ్ పదార్థాల కోసం, దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద పొందిన రియల్ టైమ్ డేటా ఆధారంగా రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ఉండాలి. ఫ్రీజర్ లో నిల్వ చేయడానికి ఉద్దేశించిన డ్రగ్ పదార్థాల కొరకు ఒక యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ లేనట్లయితే, ప్రతిపాదిత లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ కు వెలుపల స్వల్పకాలిక విహారాల యొక్క ప్రభావాన్ని పరిష్కరించడం కొరకు తగిన కాలవ్యవధి కొరకు ఎలివేటెడ్ టెంపరేచర్ (ఉదా. 5°C ± 3°C లేదా 25°C ± 2°C) వద్ద ఒకే బ్యాచ్ పై టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి. ఉదా. షిప్పింగ్ లేదా హ్యాండ్లింగ్ సమయంలో.
2.1.7.4. Drug substances intended for storage below -20°C:
-20°C కంటే తక్కువ నిల్వ చేయడం కొరకు ఉద్దేశించబడ్డ డ్రగ్ పదార్థాలను కేస్-బై-కేస్ ప్రాతిపదికన ట్రీట్ చేయాలి.
2.1.8. Stability Commitment:
ప్రైమరీ బ్యాచ్ లపై లభ్యం అవుతున్న దీర్ఘకాలిక స్టెబిలిటీ డేటా ఆమోదం సమయంలో మంజూరు చేయబడ్డ ప్రపోస్డ్ రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ని కవర్ చేయనప్పుడు, రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ని దృఢంగా స్థాపించడం కొరకు, అప్రూవల్ తరువాత స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలను కొనసాగించడానికి ఒక కమిట్మెంట్ చేయాలి.
ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ని కవర్ చేసే మూడు ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లపై దీర్ఘకాలిక స్టెబిలిటీ డేటాను సబ్మిషన్ కలిగి ఉన్నట్లయితే, పోస్ట్ అప్రూవల్ కమిట్ మెంట్ అవసరం లేదని భావించబడుతుంది. లేనిపక్షంలో, క్రింద పేర్కొన్న కమిట్మెంట్లలో ఒకదానిని చేయాలి:
1. సబ్మిషన్ లో కనీసం మూడు ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లపై స్టెబిలిటీ స్టడీస్ నుంచి డేటా ఉన్నట్లయితే, ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ద్వారా ఈ అధ్యయనాలను కొనసాగించడానికి ఒక కమిట్మెంట్ చేయాలి.
2. ఒకవేళ సబ్మిషన్ లో మూడు కంటే తక్కువ ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లపై స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల నుండి డేటా చేర్చబడితే, ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ కాలం ద్వారా ఈ అధ్యయనాలను కొనసాగించడానికి మరియు ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ కాలం ద్వారా దీర్ఘకాలిక స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలపై మొత్తం మూడు వరకు అదనపు ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లను ఉంచడానికి ఒక కమిట్మెంట్ చేయాలి.
3. ఒకవేళ సబ్మిషన్ లో ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లపై స్టెబిలిటీ డేటా చేర్చబడనట్లయితే, ప్రతిపాదిత రీ-టెస్ట్ కాలం ద్వారా దీర్ఘకాలిక స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలపై మొదటి మూడు ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లను ఉంచడానికి ఒక కమిట్మెంట్ ను కలిగి ఉండాలి.
స్టెబిలిటీ కమిట్మెంట్ కోసం దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాల కోసం ఉపయోగించే స్టెబిలిటీ ప్రోటోకాల్ సైంటిఫికెల్లి సమర్థించబడకపోతే తప్ప, ప్రైమరీ బ్యాచ్‌ల మాదిరిగానే ఉండాలి.
ICH Q1A (R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines - Storage Conditions
