ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines - Evaluation

2. Guidelines (2.1.9. Evaluation, 2.1.10. Statements/Labeling)

2.1.9. Evaluation:

స్టెబిలిటీ స్టడీ యొక్క ఉద్దేశ్యం, డ్రగ్ పదార్థం యొక్క కనీసం మూడు బ్యాచ్ లను పరీక్షించడం మరియు స్టెబిలిటీ సమాచారాన్ని ఎవాల్యుయేట్ చేయడం (ఫిజికల్, కెమికల్, బయోలాజికల్  మరియు మైక్రోబయోలాజికల్  టెస్ట్ ల యొక్క ఫలితాలతో సహా) ఆధారంగా, ఇదే పరిస్థితుల్లో తయారు చేయబడ్డ డ్రగ్ పదార్థం యొక్క అన్ని భవిష్యత్తు బ్యాచ్ లకు వర్తించే ఒక రీ-టెస్ట్ వ్యవధిని స్థాపించడం. ఇండివిడ్యుఅల్ బ్యాచ్ ల యొక్క వేరియబిలిటీ యొక్క స్థాయి, కేటాయించబడ్డ రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ అంతటా కూడా ఫ్యూచర్ ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ స్పెసిఫికేషన్ లోనే ఉంటుందనే నమ్మకాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. డేటా చాలా తక్కువ డిగ్రేడేషన్ మరియు చాలా తక్కువ వేరియాబిలిటీని చూపవచ్చు, రెక్వెస్టెడ్ రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ మంజూరు చేయబడుతుందని డేటాను చూడటం ద్వారా స్పష్టంగా తెలుస్తుంది. ఈ పరిస్థితులలో, ఫార్మల్ స్టాటిస్టికల్ ఎనాలిసిస్ ద్వారా వెళ్ళడం సాధారణంగా అనవసరం, మినహాయింపుకు ఒక జస్టిఫికేషన్ ను అందించడం తగినంత ఉండాలి.

సమయంతో పాటు మారాలని ఆశించబడే ఒక పరిమాణాత్మక ఆట్రిబ్యూట్ పై డేటాను విశ్లేషించే ఒక విధానం ఏమిటంటే, సగటు కర్వ్ కోసం 95% వన్-సైడెడ్ కాన్ఫిడెన్స్ లిమిట్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాని ఖండించే సమయాన్ని నిర్ణయించడం. ఒకవేళ బ్యాచ్-టు-బ్యాచ్ వేరియబిలిటీ చిన్నదని అనాలసిస్ చూపించినట్లయితే, డేటాను ఒక మొత్తం అంచనాగా కలపడం ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. రిగ్రెషన్ లైన్ల యొక్క స్లోప్స్ మరియు వ్యక్తిగత బ్యాచ్ ల కోసం జీరో టైమ్ ఇంటర్ సెప్ట్ లకు సముచితమైన స్టాటిస్టికల్ టెస్ట్ లను (ఉదా. 0.25 కంటే ఎక్కువ రిజెక్షన్  యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయి కోసం p విలువలు) అప్లై చేయడం ద్వారా దీనిని చేయవచ్చు. ఒకవేళ అనేక బ్యాచ్ ల నుంచి డేటాను మిళితం చేయడం సముచితం కానట్లయితే, ఒక బ్యాచ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాల్లోనే ఉండాలని ఆశించే కనీస సమయం ఆధారంగా మొత్తం మీద రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ఉండాలి. 

ఏదైనా డీగ్రేడేషన్ రిలేషన్ షిప్ యొక్క స్వభావం, లీనియర్ రిగ్రెషన్ అనాలసిస్ కొరకు డేటాను ట్రాన్స్ ఫర్ చేయాలా వద్దా అని నిర్ణయిస్తుంది. సాధారణంగా సంబంధాన్ని అరిథమెటిక్ లేదా లాగరిథమిక్ స్కేల్‌పై లీనియర్, క్వాడ్రాటిక్ లేదా క్యూబిక్ ఫంక్షన్ ద్వారా సూచించవచ్చు. ఊహించిన డీగ్రేడేషన్ లైన్ లేదా కర్వ్ కు అన్ని బ్యాచ్ లు మరియు కంబైన్డ్ బ్యాచ్ లు (సముచితమైన చోట) డేటా ఫిట్ యొక్క గుడ్నెస్ ను టెస్ట్ చేయడానికి స్టాటిస్టికల్ విధానాలను ఉపయోగించాలి. 

రీ-టెస్ట్ వ్యవధిని పొడిగించడం కోసం గమనించిన అవధిని దాటి దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి రియల్ టైమ్ డేటా యొక్క పరిమిత ఎక్స్ ట్రాపోలేషన్ ని సమర్థించినట్లయితే, అప్రూవల్ టైమ్ వద్ద చేపట్టవచ్చు. డీగ్రేడేషన్ యొక్క మెకానిజం, వేగవంతమైన పరిస్థితుల్లో టెస్టింగ్ యొక్క ఫలితాలు, ఏదైనా మ్యాథమెటికల్ మాడల్ యొక్క ఫిట్ యొక్క గుడ్నెస్, బ్యాచ్ సైజు, సపోర్టింగ్ స్టెబిలిటీ డేటా యొక్క ఉనికి మొదలైన వాటి గురించి తెలిసిన వాటిపై ఈ జస్టిఫికేషన్ ఆధారపడి ఉండాలి. అయితే, ఈ ఎక్స్ ట్రాపోలేషన్ అదే డీగ్రేడేషన్ రిలేషన్ షిప్ ని గమనించిన డేటాకు మించి అప్లై చేయడం కొనసాగుతుందని భావిస్తుంది. 

ఏదైనా ఎవాల్యుయేషన్ కేవలం ఎస్సే ని మాత్రమే కాకుండా, డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ ల యొక్క లెవల్స్ మరియు ఇతర సముచితమైన ఆట్రిబ్యూట్ లను కూడా కవర్ చేయాలి. 

2.1.10. Statements/Labeling:

రెలెవంట్ నేషనల్/రీజినల్ రిక్వైర్మెంట్స్ కు అనుగుణంగా లేబులింగ్ కోసం స్టోరేజ్ స్టేట్‌మెంట్ ఏర్పాటు చేయాలి. డ్రగ్ పదార్థం యొక్క స్టెబిలిటీ ఎవాల్యుయేషన్ పై స్టేట్ మెంట్ ఆధారపడి ఉండాలి. వర్తించే చోట, నిర్ధిష్ట సూచనలు అందించాలి, మరిముఖ్యంగా గడ్డకట్టడాన్ని తట్టుకోలేని డ్రగ్ పదార్థాల కోసం. "Ambient conditions" or "Room temperature" వంటి పదాలను అవైడ్ చేయాలి.

స్టెబిలిటీ సమాచారం నుంచి రీ-టెస్ట్ పీరియడ్ ని పొందాలి, మరియు ఒకవేళ సముచితంగా ఉన్నట్లయితే కంటైనర్ లేబుల్ మీద రీ-టెస్ట్ తేదీని డిస్ ప్లే చేయాలి. 


ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines - Evaluation

Post a Comment

0 Comments