2.2 Drug Products (2.2.9. Evaluation, 2.2.10. Statements/Labeling)
2.2.9. Evaluation:
స్టెబిలిటీ సమాచారం యొక్క ప్రజంటేషన్ మరియు ఎవాల్యుయేషన్ లో ఒక క్రమబద్ధమైన విధానాన్ని అవలంబించాలి, దీనిలో తగిన విధంగా, మోతాదు రూపం యొక్క నిర్దిష్ట లక్షణాలతో సహా ఫిసికల్, కెమికల్, బయోలాజికల్, అండ్ మైక్రోబయోలాజికల్ టెస్ట్ లను చేర్చాలి (ఉదాహరణకు, డిసొల్యుషన్ రేట్ ఫర్ సాలిడ్ ఓరల్ డొసేజ్ మోతాదు రూపాలకు).
స్టెబిలిటీ స్టడీ యొక్క ఉద్దేశ్యం ఏమిటంటే, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క కనీసం మూడు బ్యాచ్‌లను పరీక్షించడం, ఒక షెల్ఫ్ లైఫ్ మరియు ఇలాంటి పరిస్థితులలో తయారు చేయబడిన మరియు ప్యాక్ చేయబడిన డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క అన్ని భవిష్యత్ బ్యాచ్‌లకు వర్తించే లేబుల్ నిల్వ సూచనల ఆధారంగా ఏర్పాటు చేయడం. వ్యక్తిగత బ్యాచ్ ల యొక్క వేరియబిలిటీ స్థాయి, భవిష్యత్ ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ దాని షెల్ఫ్ లైఫ్ అంతటా స్పెసిఫికేషన్ లోనే ఉంటుందనే నమ్మకాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది.
డేటా చాలా తక్కువ డీగ్రేడేషన్ ను మరియు చాలా తక్కువ వైవిధ్యాన్ని చూపించిన చోట, రిక్వెస్ట్ చేసిన షెల్ఫ్ లైఫ్ మంజూరు చేయబడుతుందని డేటాను చూడటం ద్వారా స్పష్టంగా కనిపిస్తుంది, ఇది సాధారణంగా ఫార్మల్ స్టాటిస్టికల్ ఎనాలిసిస్ ద్వారా వెళ్ళడం అనవసరం; మినహాయింపుకు ఒక జస్టిఫికేషన్ ను అందించడం తగినంత ఉండాలి.
సమయంతో పాటు మారాలని ఆశించబడుతున్న క్వాంటిటేటివ్ ఆట్రిబ్యూట్ యొక్క డేటాను విశ్లేషించడానికి ఒక విధానం ఏమిటంటే, మీన్ కర్వ్ కొరకు 95 వన్-సైడెడ్ కాన్ఫిడెన్స్ లిమిట్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియా ని కలిసే సమయాన్ని నిర్ణయించడం. ఒకవేళ బ్యాచ్-టు-బ్యాచ్ వేరియబిలిటీ చిన్నదని విశ్లేషణ చూపించినట్లయితే, డేటాను ఒక మొత్తం అంచనాగా కలపడం ప్రయోజనకరంగా ఉంటుంది. రిగ్రెషన్ లైన్ల యొక్క స్లోప్స్ మరియు ఇండివిడ్యుఅల్ బ్యాచ్ ల కొరకు జీరో టైమ్ ఇంటర్ సెప్ట్ లకు సముచితమైన స్టాటిస్టికల్ టెస్ట్ లను (ఉదా. 0.25 కంటే ఎక్కువ తిరస్కరణ యొక్క ప్రాముఖ్యత స్థాయి కొరకు p విలువలు) అప్లై చేయడం ద్వారా దీనిని చేయవచ్చు. ఒకవేళ అనేక బ్యాచ్ ల నుంచి డేటాను కలపడం సముచితం కానట్లయితే, ఒక బ్యాచ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాలోనే ఉండాలని ఆశించే కనీస సమయం ఆధారంగా మొత్తం షెల్ఫ్ లైఫ్ ఉండాలి.
లీనియర్ రిగ్రెషన్ ఎనాలిసిస్ కోసం డేటాను పరివర్తన చెందించాలా వద్దా అని డీగ్రేడేషన్ రిలేషన్ షిప్ యొక్క స్వభావం నిర్ణయిస్తుంది. సాధారణంగా సంబంధాన్ని ఒక అరథమెటిక్ లేదా లాగరిథమిక్ స్కేలుపై లీనియర్, క్వాడ్రాటిక్ లేదా క్యూబిక్ ఫంక్షన్ ద్వారా ప్రాతినిధ్యం వహించవచ్చు. ఊహించిన డీగ్రేడేషన్ లైన్ లేదా కర్వ్ కు అన్ని బ్యాచ్ లు మరియు కంబైన్డ్ బ్యాచ్ లు (సముచితమైన చోట) ఫిట్ యొక్క గుడ్ నెస్ ను టెస్ట్ చేయడం కొరకు స్టాటిస్టికల్ విధానాలను ఉపయోగించాలి.
ఒకవేళ జస్టిఫై చేయబడినట్లయితే, షెల్ఫ్ లైఫ్ ని పొడిగించడం కొరకు గమనించిన అవధిని దాటి దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి రియల్ టైమ్ డేటా యొక్క పరిమిత ఎక్స్ ట్రాపోలేషన్ ని, అప్రూవల్ టైమ్ వద్ద చేపట్టవచ్చు. డీగ్రేడేషన్ యొక్క మెకానిజమ్స్, వేగవంతమైన పరిస్థితుల్లో టెస్టింగ్ యొక్క ఫలితాలు, ఏదైనా మాథమెటికల్ మాడల్ యొక్క ఫిట్ యొక్క గుడ్ నెస్, బ్యాచ్ సైజు, సపోర్టింగ్ స్టెబిలిటీ డేటా యొక్క ఉనికి మొదలైన వాటి గురించి తెలిసిన వాటిపై ఈ జస్టిఫికేషన్ ఆధారపడి ఉండాలి. ఏదేమైనప్పటికీ, ఈ ఎక్స్ ట్రాపోలేషన్ అదే డీగ్రేడేషన్ రిలేషన్ షిప్ ని గమనించిన డేటాకు మించి అప్లై చేయడం కొనసాగుతుందని భావిస్తుంది.
ఏదైనా ఎవాల్యుయేషన్ ఏస్సే మాత్రమే కాకుండా డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ లు మరియు ఇతర సముచితమైన ఆట్రిబ్యూట్ లను కూడా పరిగణనలోకి తీసుకోవాలి. సముచితమైన చోట, మాస్ బ్యాలెన్స్ యొక్క తగినంత మరియు డిఫెరెంట్ స్టెబిలిటీ మరియు డీగ్రేడేషన్ పనితీరును రివ్యూ చేయడంపై దృష్టి సారించాలి.
2.2.10. Statements/Labeling:
సంబంధిత జాతీయ/ప్రాంతీయ అవసరాలకు అనుగుణంగా లేబులింగ్ కోసం స్టోరేజీ స్టేట్ మెంట్ ని ఏర్పాటు చేయాలి. డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క స్టెబిలిటీ ఎవాల్యుయేషన్ ఆధారంగా స్టేట్ మెంట్ ఉండాలి. వర్తించే చోట, నిర్దిష్ట సూచనలను అందించాలి, ముఖ్యంగా గడ్డకట్టడాన్ని తట్టుకోలేని డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ లకు. “Ambient conditions” or “Room temperature” వంటి పదాలను అవైడ్ చేయాలి.
లేబుల్ స్టోరేజ్ స్టేట్‌మెంట్ మరియు డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క డెమోన్స్ట్రేటెడ్ స్టెబిలిటీకి మధ్య ప్రత్యక్ష లింక్ ఉండాలి. కంటైనర్ లేబుల్ మీద ఎక్స్పైరేషన్ డేట్ ని డిస్ ప్లే చేయాలి.
ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Drug Products - Evaluation