ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines - Drug Product

2.2. Drug Product

2.2.1. General:

డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ కి సంబంధించిన ఫార్మల్ స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల యొక్క డిజైన్ డ్రగ్ పదార్థం యొక్క ప్రవర్తన మరియు లక్షణాల యొక్క నాలెడ్జ్ మరియు డ్రగ్ పదార్థంపై స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల నుంచి మరియు క్లినికల్ ఫార్ములేషన్ అధ్యయనాల నుండి పొందిన అనుభవంపై ఆధారపడి ఉండాలి.

ఫార్మల్ స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలలో పరీక్షించాల్సిన నిల్వ మరియు లక్షణాల ఎంపికకు సంబంధించిన హేతుబద్ధమైన మార్పులను పేర్కొనాలి. 

2.2.2. Photostability Testing:

ఒకవేళ సముచితంగా ఉన్నట్లయితే, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క కనీసం ఒక ప్రైమరీ బ్యాచ్ పై ఫోటోస్టబిలిటీ టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి. ఫోటోస్టబిలిటీ టెస్టింగ్ కోసం ప్రామాణిక పరిస్థితులు ICH Q1Bలో వివరించబడ్డాయి. 

2.2.3. Selection of Batches:

స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల నుండి డేటాను డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క కనీసం మూడు ప్రైమరీ బ్యాచ్ లపై అందించాలి. ప్రైమరీ బ్యాచ్ లు ఒకే ఫార్ములేషన్ కలిగి ఉండాలి మరియు మార్కెటింగ్ కోసం ప్రతిపాదించిన అదే కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్ లో ప్యాక్ చేయాలి. ప్రైమరీ బ్యాచ్ ల కోసం ఉపయోగించే మాన్యుఫాక్చరింగ్ ప్రాసెస్, ప్రొడక్షన్ బ్యాచ్ లకు అప్లై చేయాల్సిన దానిని సిమ్యులేట్ చేయాలి మరియు అదే నాణ్యత కలిగిన ప్రొడక్ట్ ని అందించాలి మరియు మార్కెటింగ్ కోసం ఉద్దేశించబడ్డ అదే స్పెసిఫికేషన్ ని చేరుకోవాలి. మూడు బ్యాచ్ లలో రెండు కనీసం పైలట్ స్కేల్ బ్యాచ్ లు అయి ఉండాలి మరియు ఒకవేళ జస్టిఫై చేయబడినట్లయితే, మూడో బ్యాచ్ చిన్నదిగా ఉండాలి. సాధ్యమైనంత వరకు, డ్రగ్ పదార్థం యొక్క విభిన్న బ్యాచ్ లను ఉపయోగించడం ద్వారా డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క బ్యాచ్ లను తయారు చేయాలి. 

బ్రాకెటింగ్ లేదా మ్యాట్రిక్సింగ్ అప్లై చేయనట్లయితే, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క ప్రతి ఇండివిడ్యుఅల్ స్ట్రెంత్ మరియు కంటైనర్ సైజుపై స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలు నిర్వహించాలి.

ఇతర సపోర్టింగ్ డేటాను అందించవచ్చు.

2.2.4. Container Closure System:

మార్కెటింగ్ కోసం ప్రతిపాదించబడ్డ కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్ లో ప్యాక్ చేయబడ్డ మోతాదు ఫారంపై స్టెబిలిటీ టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి (సముచితమైన విధంగా, ఏదైనా సెకండరీ ప్యాకేజింగ్ మరియు కంటైనర్ లేబుల్ తో సహా). డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ పై దాని తక్షణ కంటైనర్ వెలుపల లేదా ఇతర ప్యాకేజింగ్ మెటీరియల్స్ లో నిర్వహించబడే ఏవైనా లభ్యం అవుతున్న అధ్యయనాలు మోతాదు రూపం యొక్క స్ట్రెస్ టెస్టింగ్ లో ఒక ఉపయోగకరమైన భాగాన్ని ఏర్పరుస్తాయి లేదా వరసగా మద్దతు ఇచ్చే సమాచారంగా పరిగణించబడతాయి. 

2.2.5. Specification:

స్పెసిఫికేషన్, టెస్ట్ ల జాబితా, అనలిటికల్ విధానాలకు రిఫరెన్స్, మరియు ప్రపోస్డ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియా, రిలీజ్ మరియు షెల్ఫ్ లైఫ్ స్పెసిఫికేషన్ ల కొరకు విభిన్న యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాల భావనతో సహా, ICH Q6A మరియు Q6Bలో ప్రస్తావించబడుతుంది. దీనికి అదనంగా, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ లో డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ ల కోసం స్పెసిఫికేషన్ లు Q3Bలో ప్రస్తావించబడ్డాయి.

స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల్లో, స్టోరేజీ సమయంలో మార్పుకు గురయ్యే మరియు నాణ్యత, భద్రత మరియు/లేదా సమర్థతపై ప్రభావం చూపించే అవకాశం ఉన్న డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క లక్షణాలను పరీక్షించడం చేర్చాలి. భౌతిక, రసాయనిక, జీవ మరియు సూక్ష్మజీవ లక్షణాలు, ప్రిజర్వేటివ్ కంటెంట్ (ఉదా. యాంటీఆక్సిడెంట్, యాంటీమైక్రోబయాల్ ప్రిజర్వేటివ్), మరియు ఫంక్షనాలిటీ టెస్ట్ లు (ఉదా. మోతాదు డెలివరీ సిస్టమ్ కోసం) వంటివాటిని టెస్టింగ్ కవర్ చేయాలి. అనలిటికల్ ప్రొసీజర్ లు పూర్తిగా వాలిడేట్ చేయబడాలి మరియు స్టెబిలిటీని సూచించేలా ఉండాలి. రెప్లికేషన్ చేయాలా మరియు ఎంత మేరకు చేయాలి అనేది వాలిడేషన్ అధ్యయనాల ఫలితాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. 

షెల్ఫ్ లైఫ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాని లభ్యం అవుతున్న మొత్తం స్టెబిలిటీ సమాచారాన్ని పరిగణనలోకి తీసుకోవడం ద్వారా పొందాలి. స్టెబిలిటీ ఎవాల్యుయేషన్ మరియు స్టోరేజీపై గమనించిన మార్పుల ఆధారంగా షెల్ఫ్ లైఫ్ మరియు రిలీజ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాల మధ్య జస్టిఫైబుల్ తేడాలు ఉండటం సముచితం కావచ్చు. యాంటీమైక్రోబయాల్ ప్రిజర్వేటివ్ కంటెంట్ కోసం రిలీజ్ మరియు షెల్ఫ్ లైఫ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాల మధ్య ఏవైనా తేడాలు ఉన్నట్లయితే, మార్కెటింగ్ కోసం ఉద్దేశించబడ్డ దాని ఫైనల్ ఫార్ములేషన్ (ప్రిజర్వేటివ్ గాఢత మినహా) ప్రొడక్ట్ పై డ్రగ్ డెవలప్ మెంట్ సమయంలో ప్రదర్శించబడ్డ కెమికల్ కంటెంట్ మరియు ప్రిజర్వేటివ్ ఎఫెక్టివ్ నెస్ యొక్క వాలిడేట్ చేయబడ్డ సహసంబంధం ద్వారా మద్దతు ఇవ్వాలి. ప్రిజర్వేటివ్ కంటెంట్ కోసం రిలీజ్ మరియు షెల్ఫ్ లైఫ్ యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాలకు మధ్య తేడా ఉన్నదా లేదా అనే దానితో సంబంధం లేకుండా, ధృవీకరణ ఉద్దేశ్యాల కోసం ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ వద్ద యాంటీమైక్రోబయల్ ప్రిజర్వేటివ్ ఎఫెక్టివ్ నెస్ (ప్రిజర్వేటివ్ కంటెంట్ కు అదనంగా) కోసం డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క సింగిల్ ప్రైమరీ స్టెబిలిటీ బ్యాచ్ ని టెస్ట్ చేయాలి. 

2.2.6. Testing Frequency:

దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాల కోసం, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క స్టెబిలిటీ ప్రొఫైల్ ని స్థాపించడం కోసం టెస్టింగ్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ తగినంతగా ఉండాలి. కనీసం 12 నెలల ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ ఉన్న ప్రొడక్ట్ ల కోసం, దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద టెస్టింగ్ యొక్క ఫ్రీక్వెన్సీ సాధారణంగా మొదటి సంవత్సరంలో ప్రతి 3 నెలలకు, రెండో సంవత్సరంలో ప్రతి 6 నెలలకు, మరియు తరువాత ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ ద్వారా వార్షికంగా ఉండాలి. 

యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద, 6 నెలల అధ్యయనం నుంచి ఇనీషియల్ మరియు ఫైనల్ టైమ్ పెయింట్ లతో (ఉదా. 0, 3, మరియు 6 నెలలు) సహా కనీసం మూడు టైమ్ పాయింట్ లు సిఫారసు చేయబడతాయి. యాక్సిలరేటెడ్ టెస్టింగ్ ఫలితాలు గణనీయమైన మార్పు క్రైటీరియాలకు చేరుకునే అవకాశం ఉందని ఒక ఎక్స్ పెక్టేషన్ (అభివృద్ధి అనుభవం ఆధారంగా) ఉన్నట్లయితే, ఫైనల్ టైమ్ పెయింట్ వద్ద శాంపిల్లను జోడించడం ద్వారా లేదా అధ్యయన రూపకల్పనలో నాల్గవ టైమ్ పాయింట్‌ను చేర్చడం ద్వారా పెరిగిన పరీక్షను నిర్వహించాలి. 

యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద గణనీయమైన మార్పు ఫలితంగా ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద టెస్టింగ్ చేయాల్సి వచ్చినప్పుడు, 12 నెలల అధ్యయనం నుంచి ఇనీషియల్ మరియు ఫైనల్ టైమ్ పెయింట్ లతో సహా కనీసం నాలుగు టైమ్ పాయింట్ లు (ఉదా. 0, 6, 9, 12 నెలలు) సిఫారసు చేయబడతాయి. 

తగ్గించబడిన డిజైన్‌లు, అంటే, మ్యాట్రిక్సింగ్ లేదా బ్రాకెటింగ్, టెస్టింగ్ ఫ్రీక్వెన్సీ తగ్గించబడినప్పుడు లేదా నిర్ధిష్ట ఫ్యాక్టర్ కాంబినేషన్ లు అస్సలు టెస్ట్ చేయబడనట్లయితే, సమర్థించబడితే అప్లై చేయవచ్చు. 

ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Guidelines - Drug Product