ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Drug Products - Storage Conditions

2.2 Drug Products (2.2.7. Storage Conditions)

2.2.7. Storage Conditions:

సాధారణంగా, ఒక డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ ని దాని థర్మల్ స్టెబిలిటీని టెస్ట్ చేసే స్టోరేజీ పరిస్థితుల్లో (తగిన టాలరెన్స్ తో) ఎవాల్యుయేట్ చేయాలి మరియు ఒకవేళ వర్తించినట్లయితే, మాయిశ్చర్ కు దాని సెన్సిటివిటి లేదా సాల్వెంట్ నష్టానికి పొటెన్షియల్ ను కలిగి ఉంటుంది. స్టోరేజీ కండిషన్ లు మరియు ఎంచుకున్న అధ్యయనాల యొక్క స్టోరేజీ, షిప్మెంట్ మరియు తదుపరి ఉపయోగాన్ని కవర్ చేయడం కోసం తగినంతగా ఉండాలి. 

డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ యొక్క స్టెబిలిటీ టెస్టింగ్, ఒకవేళ వర్తించినట్లయితే, ఫార్మ్ చేయబడ్డ లేదా డైల్యూట్ చేయబడ్డ ప్రొడక్ట్ యొక్క ప్రిపరేషన్, స్టోరేజీ కండిషన్, మరియు ఇన్ యూజ్ పీరియడ్ పై లేబులింగ్ కోసం సమాచారాన్ని అందించడం కోసం నిర్వహించాలి. ఇనీషియల్ మరియు ఫైనల్ టైమ్ పాయింట్ ల వద్ద ఫార్మల్ స్టెబిలిటీ అధ్యయనాల్లో భాగంగా ప్రైమరీ బ్యాచ్ లపై ప్రతిపాదిత ఇన్ యూజ్ పీరియడ్ ద్వారా ఏర్పాటు చేయబడ్డ లేదా డైల్యూట్ చేయబడ్డ ప్రొడక్ట్ పై ఈ టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి మరియు ఒకవేళ సబ్మిట్ చేయడానికి ముందు ఫుల్ షెల్ఫ్ లైఫ్ లాంగ్ టర్మ్ డేటా లభ్యం కానట్లయితే, 12 నెలలు లేదా డేటా లభ్యం అయ్యే చివరి టైమ్ పాయింట్ వద్ద నిర్వహించాలి. సాధారణంగా, కమిట్ మెంట్ బ్యాచ్ లపై ఈ టెస్టింగ్ పునరావృతం చేయాల్సిన అవసరం లేదు.

దీర్ఘకాలిక టెస్టింగ్ సబ్మిట్ చేసే సమయంలో కనీసం మూడు ప్రైమరీ బ్యాచ్ లపై కనీసం 12 నెలల వ్యవధిని కవర్ చేయాలి మరియు ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ ని కవర్ చేయడానికి తగినంత కాలవ్యవధిని కొనసాగించాలి. రిజిస్ట్రేషన్ అప్లికేషన్ యొక్క అస్సెస్మెంట్ పీరియడ్ లో సేకరించిన అదనపు డేటాను రెక్వెస్ట్ చేసినట్లయితే అథారిటీస్ కు సబ్మిట్ చేయాలి. యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి డేటాను మరియు ఒకవేళ సముచితమైతే, ఇంటర్మీడియెట్ స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి, లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ల వెలుపల షార్ట్ టర్మ్ ఎక్స్ కర్షన్స్ యొక్క ప్రభావాన్ని ఎవాల్యుయేట్ చేయడం కోసం ఉపయోగించవచ్చు (షిప్పింగ్ సమయంలో సంభవించేవి వంటివి).  

దీర్ఘకాలిక, వేగవంతమైన, మరియు, తగిన చోట, డ్రగ్ ప్రోడక్ట్ ల కోసం ఇంటర్మీడియెట్ స్టోరేజీ కండిషన్లు క్రింది సెక్షన్లలో వివరించబడ్డాయి. డ్రగ్ ప్రోడక్ట్ నిర్ధిష్టంగా తదుపరి సెక్షన్ ద్వారా కవర్ కానట్లయితే సాధారణ కేస్ వర్తిస్తుంది. ఒకవేళ జస్టిఫై చేయబడినట్లయితే, ప్రత్యామ్నాయ స్టోరేజీ కండిషన్ లను ఉపయోగించవచ్చు.

2.2.7.1. General case:

Study	Storage condition	Minimum time period covered by data at submission
Long term*	25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH	12 months
Intermediate**	30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH	6 months
Accelerated	40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH	6 months

*25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH లేదా 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH వద్ద లాంగ్-టర్మ్ స్టెబిలిటీ  అధ్యయనాలు నిర్వహించబడతాయా లేదా అని నిర్ణయించడం దరఖాస్తుదారుడిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. 

**ఒకవేళ 30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH అనేది లాంగ్-టర్మ్ కండిషన్ అయితే, ఇంటర్మీడియెట్ కండిషన్ లేదు. 

ఒకవేళ 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH వద్ద దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాలు నిర్వహించబడినట్లయితే మరియు యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 6 నెలల టెస్టింగ్ సమయంలో ఏ సమయంలోనైనా "గణనీయమైన మార్పు" చోటు చేసుకున్నట్లయితే, ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద అదనపు టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి మరియు గణనీయమైన మార్పు క్రైటీరియాలకు విరుద్ధంగా ఎవాల్యుయేట్ చేయాలి. ఇనీషియల్ అప్లికేషన్ లో ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 12 నెలల అధ్యయనం నుంచి కనీసం 6 నెలల డేటా ఉండాలి. 

సాధారణంగా, ఒక డ్రగ్ ప్రొడక్ట్  కొరకు "significant change" అనేది ఇలా నిర్వచించబడుతుంది:

1. దాని ఇనీషియల్ వాల్యూ నుండి ఎస్సై లో 5% మార్పు; లేదా బయోలాజికల్ లేదా ఇమ్మ్యూనోలోజికల్ విధానాలను ఉపయోగించేటప్పుడు శక్తి కొరకు యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియా లను చేరుకోవడంలో విఫలం కావడం; 

2. ఏదైనా డీగ్రేడేషన్ ప్రొడక్ట్ దాని యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియా ని అధిగమించడం; 

3. అప్పియరెన్స్, ఫిజికల్ ఆట్రిబ్యూట్స్, మరియు ఫంక్షనాలిటీ టెస్ట్ (ఉదా. కలర్, ఫేజ్ సెపరేషన్, రీసస్పెండిబిలిటీ, క్యాకింగ్, హార్డ్ నెస్, ప్రతి యాక్చువేషన్ కు మోతాదు డెలివరీ) కొరకు యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియా లను చేరుకోవడంలో విఫలం కావడం; అయినప్పటికీ, వేగవంతమైన పరిస్థితులలో భౌతిక లక్షణాలలో కొన్ని మార్పులు (ఉదా. సుపోజిటరీలను మృదువుగా చేయడం, క్రీములను కరిగించడం) ఆశించవచ్చు; మరియు, మోతాదు రూపానికి తగిన విధంగా:

4. pH కోసం యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాని మీట్ అవ్వడంలో విఫలం కావడం; లేదా

5. 12 డొసేజ్ యూనిట్ల కోసం డిసోలుషన్ కోసం యాక్సెప్టెన్స్ క్రైటీరియాలను మీట్ అవ్వడంలో విఫలం కావడం. 

2.2.7.2. Drug products packaged in impermeable containers:

మాయిశ్చర్ సెన్సిటివిటీ లేదా సాల్వెంట్ నష్టానికి సంభావ్యత అనేది, మాయిశ్చర్ లేదా సాల్వెంట్ యొక్క పాసేజ్ కి శాశ్వత అవరోధాన్ని అందించే ఇంపెర్మియబుల్ కంటైనర్ లో ప్యాక్ చేయబడ్డ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ లకు ఆందోళన అవసరం లేదు. అందువల్ల, ఇంపెర్మియబుల్ కంటైనర్ లో నిల్వ చేయబడ్డ ప్రొడక్ట్ ల కొరకు ఏదైనా నియంత్రిత లేదా పరిసర తేమ పరిస్థితుల్లో స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడతాయి. 

2.2.7.3. Drug products packaged in semi-permeable containers:

సెమి-పెర్మియబుల్ కంటైనర్స్ లో ప్యాక్ చేయబడ్డ ఆక్వాయస్ బేస్డ్ ప్రొడక్ట్ లను ఫిసికల్, కెమికల్, బయోలాజికల్, మరియు మైక్రోబయోలాజికల్ స్టెబిలిటీతో పాటుగా పొటెన్షియల్ వాటర్ లాస్ కోసం ఎవాల్యుయేట్ చేయాలి. దిగువ చర్చించిన విధంగా, తక్కువ సాపేక్ష తేమ ఉన్న పరిస్థితుల్లో ఈ ఎవాల్యుయేషన్ ను నిర్వహించవచ్చు. అంతిమంగా, సెమి-పెర్మియబుల్ కంటైనర్స్ లో నిల్వ చేయబడ్డ ఆక్వాయస్ బేస్డ్ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ లు తక్కువ సాపేక్ష తేమ వాతావరణాలను తట్టుకోగలవని ప్రదర్శించాలి. 

నాన్-ఆక్వాయస్, సాల్వెంట్-బేస్డ్ ప్రొడక్ట్ ల కోసం ఇతర పోల్చదగిన విధానాలను అభివృద్ధి చేయవచ్చు మరియు నివేదించవచ్చు.

Study	Storage condition	Minimum time period covered by data at submission
Long term*	25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH or 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH	12 months
Intermediate**	30°C ± 2°C/65% RH ± 5% RH	6 months
Accelerated	40°C ± 2°C/not more than (NMT) 25% RH	6 months

*25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH లేదా 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH వద్ద లాంగ్ టర్మ్ స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలు నిర్వహించబడతాయా లేదా అని నిర్ణయించడం దరఖాస్తుదారుడిపై ఆధారపడి ఉంటుంది. 

 **ఒకవేళ 30°C ± 2°C/35% RH ± 5% RH అనేది లాంగ్-టర్మ్ కండిషన్ అయితే, ఇంటర్మీడియట్ కండిషన్ లేదు. 

25°C ± 2°C/40% RH ± 5% RH వద్ద నిర్వహించబడే దీర్ఘకాలిక అధ్యయనాల కొరకు, యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 6 నెలల టెస్టింగ్ సమయంలో వాటర్ లాస్ కాకుండా ఇతర గణనీయమైన మార్పులు చోటు చేసుకున్నట్లయితే, 30°C వద్ద ఉష్ణోగ్రత ప్రభావాన్ని ఎవాల్యుయేట్ చేయడం కోసం సాధారణ కేస్ క్రింద వివరించిన విధంగా ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద అదనపు టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి. యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద మాత్రమే వాటర్ లాస్ లో గణనీయమైన మార్పుకు ఇంటర్మీడియట్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద టెస్టింగ్ అవసరం లేదు. అయినప్పటికీ, డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ 25°C వద్ద నిల్వ చేసినట్లయితే మరియు 40% RH యొక్క రిఫరెన్స్ సాపేక్ష తేమ వద్ద ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ అంతటా గణనీయమైన వాటర్ లాస్ ని కలిగి ఉండదని ప్రదర్శించడానికి డేటాను అందించాలి. 

40°C/NMT 25% RH వద్ద 3 నెలల స్టోరేజీకి సమానమైన తరువాత, సెమి-పెర్మియబుల్ కంటైనర్ లో ప్యాక్ చేయబడ్డ ప్రొడక్ట్ కోసం దాని ఇనీషియల్ వ్యాల్యూ నుంచి వాటర్ లో 5% లాస్ అనేది ఒక గణనీయమైన మార్పుగా పరిగణించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, చిన్న కంటైనర్ లు (1 ml లేదా అంతకంటే తక్కువ) లేదా యూనిట్ డోస్ ప్రొడక్ట్ ల కొరకు, 40°C/NMT 25% RH వద్ద 3 నెలల స్టోరేజీకి సమానమైన తరువాత 5% లేదా అంతకంటే ఎక్కువ వాటర్ లాస్ సముచితంగా ఉండవచ్చు, ఒకవేళ జస్టిఫై చేయబడినట్లయితే.

పై పట్టికలో (దీర్ఘకాలిక లేదా వేగవంతమైన పరీక్ష కోసం) సిఫారసు చేయబడిన విధంగా రిఫరెన్స్ సాపేక్ష తేమ వద్ద అధ్యయనం చేయడానికి ఒక ప్రత్యామ్నాయ విధానం అధిక సాపేక్ష తేమ కింద స్టెబిలిటీ అధ్యయనాలను నిర్వహించడం మరియు కాలిక్యులేషన్ ద్వారా రిఫరెన్స్ సాపేక్ష తేమ వద్ద వాటర్ లాస్ ని పొందడం. కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్ కొరకు పెర్మియేషన్ కోఎఫిసియంట్ ని ప్రయోగాత్మకంగా నిర్ధారించడం ద్వారా లేదా దిగువ ఉదాహరణలో చూపించిన విధంగా, ఒకే ఉష్ణోగ్రత వద్ద రెండు తేమ పరిస్థితుల మధ్య వాటర్ లాస్ రేట్ల యొక్క లెక్కించబడ్డ నిష్పత్తిని ఉపయోగించడం ద్వారా దీనిని సాధించవచ్చు. ప్రతిపాదిత డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ కోసం వరస్ట్ కేస్ దృష్టాంతాన్ని (ఉదా. గాఢతల శ్రేణి యొక్క అత్యంత పలుచన) ఉపయోగించడం ద్వారా కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్ కొరకు పెర్మియేషన్ కోఎఫిసియంట్ ని ప్రయోగాత్మకంగా తెలుసుకోవచ్చు. 

వాటర్ లాస్ ని తెలుసుకోవడం కోసం ఒక అప్రోచ్ కు ఉదాహరణ:

ఇవ్వబడ్డ కంటైనర్ క్లోజర్ సిస్టమ్, కంటైనర్ సైజు మరియు ఫిల్ లోని ఒక ప్రొడక్ట్ కోసం, రిఫరెన్స్ రిలేటివ్ హ్యుమిడిటీ వద్ద వాటర్ లాస్ రేటును పొందడం కోసం, అదే ఉష్ణోగ్రత వద్ద ప్రత్యామ్నాయ రిలేటివ్ హ్యుమిడిటీ వద్ద లెక్కించబడ్డ వాటర్ లాస్ రేటును దిగువ టేబుల్ లో చూపించబడ్డ వాటర్ లాస్ రేటు నిష్పత్తి ద్వారా గుణించడం అనేది సముచితమైన విధానం. స్టోరేజీ పీరియడ్లో ప్రత్యామ్నాయ రిలేటివ్ హ్యుమిడిటీ వద్ద లైనియర్ వాటర్ లాస్ రేటును ప్రదర్శించాలి. 

ఉదాహరణకు, ఇవ్వబడ్డ ఉష్ణోగ్రత వద్ద, ఉదా. 40°C వద్ద, NMT 25% RH వద్ద నిల్వ చేసేటప్పుడు లెక్కించబడ్డ వాటర్ లాస్ రేటు అనేది 75% RH వద్ద లెక్కించబడ్డ వాటర్ లాస్ రేటును 3.0తో గుణించబడుతుంది, సంబంధిత వాటర్ లాస్ రేట్ రేషియో.

Alternative relative humidity	Reference relative humidity	Ratio of water loss rates at a given temperature
60% RH	25% RH	1.9
60% RH	40% RH	1.5
65% RH	35% RH	1.9
75% RH	25% RH	3.0

పై టేబుల్ లో చూపించినవి కాకుండా రిలేటివ్ హ్యుమిడిటీ పరిస్థితుల వద్ద చెల్లుబాటు అయ్యే వాటర్ లాస్ రేటు నిష్పత్తులను కూడా ఉపయోగించవచ్చు. 

2.2.7.4. Drug products intended for storage in a refrigerator:

Study	Storage condition	Minimum time period covered by data at submission
Long term	5°C ± 3°C	12 months
Accelerated	25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH	6 months

ఒకవేళ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ ని సెమి-పెర్మియేబుల్ కంటైనర్ లో ప్యాక్ చేసినట్లయితే, వాటర్ లాస్ యొక్క పరిధిని అంచనా వేయడం కోసం తగిన సమాచారాన్ని అందించాలి.

రిఫ్రిజిరేటెడ్ స్టోరేజ్ నుండి డేటా ఈ గైడ్‌లైన్ యొక్క ఎవాల్యుయేషన్ సెక్షన్ ప్రకారం అంచనా వేయబడాలి, క్రింద స్పష్టంగా పేర్కొన్న చోట్ల మినహా.

ఒకవేళ యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద 3 మరియు 6 నెలల టెస్టింగ్ మధ్య గణనీయమైన మార్పు చోటు చేసుకున్నట్లయితే, దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ నుంచి లభ్యం అయ్యే రియల్ టైమ్ డేటా ఆధారంగా ప్రతిపాదిత షెల్ఫ్ లైఫ్ ఉండాలి. 

యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద మొదటి 3 నెలల టెస్టింగ్ లో గణనీయమైన మార్పు చోటు చేసుకున్నట్లయితే, లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ కు వెలుపల షార్ట్ టర్మ్ ఎక్స్కర్షన్ ల యొక్క ప్రభావాన్ని పరిష్కరించడానికి ఒక చర్చను అందించాలి, ఉదా. షిప్ మెంట్ మరియు హ్యాండ్లింగ్ సమయంలో. ఒకవేళ సముచితమైనట్లయితే, 3 నెలల కంటే తక్కువ పిరీయడ్కి డ్రగ్ ప్రోడక్ట్ యొక్క ఒకే బ్యాచ్ పై తదుపరి టెస్టింగ్ ద్వారా, అయితే సాధారణం కంటే ఎక్కువ తరచుగా టెస్టింగ్ చేయడం ద్వారా ఈ చర్చకు మద్దతు ఇవ్వవచ్చు. మొదటి 3 నెలల లోపున గణనీయమైన మార్పు సంభవించినప్పుడు 6 నెలల వరకు ఒక ప్రొడక్ట్ ని టెస్ట్ చేయడం కొనసాగించడం అనవసరం అని భావించబడుతుంది.

2.2.7.5. Drug products intended for storage in a freezer:

Study	Storage condition	Minimum time period covered by data at submission
Long term	- 20°C ± 5°C	12 months

ఫ్రీజర్ లో నిల్వ చేయడం కోసం ఉద్దేశించబడ్డ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ ల కోసం, షెల్ఫ్ లైఫ్ దీర్ఘకాలిక స్టోరేజీ కండిషన్ వద్ద పొందిన రియల్ టైమ్ డేటా ఆధారంగా ఉండాలి. ఫ్రీజర్ లో నిల్వ చేయడానికి ఉద్దేశించబడ్డ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ ల కొరకు యాక్సిలరేటెడ్ స్టోరేజీ కండిషన్ లేనట్లయితే, ప్రతిపాదిత లేబుల్ స్టోరేజీ కండిషన్ వెలుపల షార్ట్ టర్మ్ ఎక్స్కర్షన్ ల యొక్క ప్రభావాన్ని పరిష్కరించడం కోసం తగిన కాలవ్యవధి కొరకు ఎలివేటెడ్ టెంపరేచర్ (ఉదా. 5°C ± 3°C లేదా 25°C ± 2°C) వద్ద ఒకే బ్యాచ్ పై టెస్టింగ్ నిర్వహించాలి.

2.2.7.6. Drug products intended for storage below -20°C:

-20°C కంటే తక్కువ స్టోరేజీ కోసం ఉద్దేశించబడ్డ డ్రగ్ ప్రొడక్ట్ లను కేస్-బై-కేస్ ప్రాతిపదికన ట్రీట్ చేయాలి.

ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products: Drug Products - Storage Conditions